药品上市许可持有人如何操作药品变更管理？

CIO合规保证组织提供药品上市后变更解决方案，辅导变更申报资料编写，顺利通过变更现场检查。结合自己的以往经验，对上市后产品典型的变更事项进行简单梳理，包括处方工艺变更、质量标准变更、包材变更、规格变更、贮藏条件变更。

一、处方工艺变更

由于技术进步、设备提升、药典及标准提高等原因，绝大多数制药企业都会对Zui初批准的处方工艺进行变更，这已成为行业的普遍行为。比如，持有人将处方中的活性炭去除，同时为有效控制热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产过程等的控制。针对以上变更事项，及时提出补充申请，以更好保证产品质量。

二、质量标准变更

各国药典标准及ICH指导原则在不断更新，一些老品种当时获批的质量标准很可能已经不符合现行的技术要求。建议持有人主动追踪Zui新的技术要求及现行版各国药典的规定，当已上市产品已不符合Zui新的技术要求时，持有人应主动进行相关分析方法的变更，按照变更指导原则的要求开展变更研究。

三、包材变更

随着认知的不断深入，部分已上市产品的包装材料可能在保护性、功能性及密封性等方面存在问题，持有人应当对存在问题的产品开展风险评估，根据评估研究结果决定是否需要进行包材的变更研究，以保证产品质量持续符合要求，主动开展包材迭代变更工作。

四、规格变更

药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必要性的原则。申请的药品规格应当根据药品用法用量、剂型特点等合理确定，一般不得大于单次Zui大用量，也不得小于单次Zui小用量。目前已上市品种中有些规格不合理产品，这些品种是基于当时的认知获批的，对于该类品种的变更研究需谨慎处理。持有人在做变更研究前，首先应对规格的立题合理性进行评估，要及时停止立题不合理的变更研究项目，避免时间和成本的浪费。

五、贮藏条件变更

贮藏条件变更一般为重大变更。仿制药的贮藏条件应参考参比制剂制定，稳定性应不低于参比制剂。若贮藏条件发生变更，应提供充分的变更依据。持有人应确定品种的处方工艺是否合理或所使用的原辅料及内包材是否存在质量缺陷，全面分析产品稳定性差的根本原因，而不能因为产品自身稳定性问题而降低贮藏条件的要求。如存在其他质量缺陷应及时进行变更研究，以更好保证产品质量。

客户案例：

1、态森德制药：协助客户申报红霉素重大工艺变更和生产场地变更关联变更补充申请。

2、吉民药业：协助客户完成三个中药批文产品药品贮藏条件变更补充申请。

CIO合规保证组织的优势：

CIO是专业的医药合规咨询机构，拥有20年医药全生命周期咨询服务经验，熟悉医药领域Zui新法律法规，汇聚众多行业 专家，参与监管部门新制度建立及试行调研。